JLU-Forscher weist frühes Warnsignal für Eierstockkrebs im Blut nach

Ovarialkarzinome werden meist erst diagnostiziert, wenn sich bereits ein invasiver Krebs gebildet hat. Frühe Stadien der Tumorentwicklung sind kaum zu detektieren und werden meist nur nach Biopsien gefunden. Ein internationales Forschungsteam mit Beteiligung eines Wissenschaftlers der Justus-Liebig-Universität Gießen (JLU) hat nun ein Signalmolekül im Blut identifiziert, dass Frauen mit mikroskopisch kleinen, nicht invasiven Veränderungen im Eileiter identifizieren kann. Diese Veränderungen sind Vorstufen, die sich im Laufe der Zeit zu einem aggressiven Eierstockkrebs entwickeln können. Die Detektion des Signalmoleküls eröffnet die Möglichkeit, die Erkrankung in einem viel früheren Stadium zu erkennen – noch bevor der Krebs in das umliegende Gewebe eingewandert ist. Die Ergebnisse sind in der Fachzeitschrift „Nature Medicine“ veröffentlicht worden.

Viele aggressive Ovarialkarzinome beginnen nicht im Eierstock selbst, sondern im Eileiter. In ihrem frühesten erkennbaren Stadium bestehen diese Veränderungen aus einem kleinen Herd abnormer Zellen, der auf die innere Auskleidung des Eileiters beschränkt ist. Diese Erkrankung wird als seröses tubales intraepitheliales Karzinom (STIC) bezeichnet.

Der entscheidende Unterschied zu den eigentlichen Krebszellen ist, dass die abnormen Zellen noch nicht in das umliegende Gewebe eingedrungen sind. Die mikroskopisch kleinen Läsionen verursachen daher in der Regel auch keine bemerkbaren Symptome und sind zu klein, um in routinemäßigen Bildgebungsuntersuchungen sichtbar zu werden. Meistens werden sie entdeckt, wenn entfernte Eileiter unter dem Mikroskop untersucht werden. Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass diese frühen Veränderungen dem invasiven Ovarialkarzinom um mehrere Jahre vorausgehen können und damit ein wertvolles Zeitfenster für die frühzeitige Erkennung und einen Eingriff eröffnen.

„Wir stellen uns Krebs häufig als einen Tumor vor, der klein anfängt und dann einfach nur wächst“, sagt Dr. Jochen Wilhelm von der Plattform für Genomik und Bioinformatik des Instituts für Lungengesundheit (ILH) an der JLU, der Erstautor der Studie eines großen internationalen Konsortiums unter Leitung von Forschenden aus den USA. „Doch dem invasiven Eierstockkrebs gehen Entwicklungsstadien von Zellen vorher, die sich noch deutlich von den späteren Tumorzellen unterscheiden. Diese frühesten Stadien können in bildgebenden Verfahren völlig unsichtbar sein. Wir wollten herausfinden, ob der Körper möglicherweise eine molekulare Warnung in sich trägt, lange bevor ein invasiver Tumor sichtbar wird.“

Molekulare Botschaft im Blut

Die Forschenden untersuchten ein RNA-Molekül namens Tu-Stroma – ein Signalmolekül was vom Tumor ausgehend („Tu“) in das umliegende Gewebe („Stroma“) gesendet wird. Dieses Molekül ist an der Kommunikation zwischen Krebszellen und dem gesunden Gewebe um sie herum beteiligt. Es bereitet die spätere Krebszellinvasion vor, indem es die umliegenden Zellen darauf programmiert, den expandierenden Tumorzellen Platz zu machen. Die Studie zeigte, dass dieses molekulare Signal bereits im Blut von Frauen mit mikroskopischen STIC-Läsionen vorhanden war. Die Forschenden testeten Blutproben von 506 Frauen, darunter 43 mit bestätigtem isoliertem STIC.

In einer unabhängigen Validierungsgruppe innerhalb der Studie identifizierte der Bluttest 24 von 26 Frauen mit STIC (92,3 %) und klassifizierte 53 von 54 gesunden Kontrollpersonen korrekt (98,2 %). „Bemerkenswert ist, dass das Signal bereits in diesem frühen, nicht invasiven Stadium erhöht war und nicht stetig anstieg, je weiter das Ovarialkarzinom fortgeschritten war“, so Dr. Wilhelm. „Dies ist erwartbar, wenn der Test einen frühen biologischen Prozess detektiert, der mit der Krebsentstehung zusammenhängt, anstatt einfach die Größe eines bereits vorhandenen Tumors zu messen.“

Die Forschenden führten auch den routinemäßigen Screening-Test auf Ovarialkarzinom, der auf der Bestimmung des sogenannten CA125-Markers im Blut beruht, mit den Proben durch.  „Mit diesem in der Praxis üblichen Screening-Test konnten wir keine einzige Probe mit STIC identifizieren“, sagt Dr. Wilhelm. „Auch bei frühen bereits invasiven Stadien hat dieses Screening deutlich schlechter abgeschnitten als der neue Bluttest.“

Eine neue Perspektive für die Frauengesundheit

Eine zuverlässige Methode zur Identifizierung der mikroskopischen Veränderungen könnte insbesondere für Frauen mit erhöhtem erblichem Risiko für Eierstockkrebs von Bedeutung sein, darunter Trägerinnen von der mit Brustkrebs assoziierten Mutationen BRCA1 oder BRCA2. Sie würde Frauen und ihren Ärztinnen und Ärzten künftig helfen, fundiertere Entscheidungen über Krebsprävention, Überwachung und Eingriffe zu treffen.

Bevor der Test jedoch für routinemäßige Screenings verwendet werden kann, sind weitere prospektive klinische Studien erforderlich. So hat die Studie noch nicht geklärt, wie viele Jahre im Voraus der Test warnen kann oder ob seine Anwendung die Überlebensraten verbessert.

Kontakt

Justus-Liebig-Universität Gießen
Dr. Jochen Wilhelm

E-Mail: jochen.​wilhelm​@med.​uni-giessen.​de