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JLU-Studie: Hoffnung auf neue Therapie bei seltener Stoffwechselerkrankung

Molekularer Helfer für inaktives Enzym: Neue Therapie zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der seltenen Stoffwechselerkrankung Aspartylglukosaminurie

Die Aspartylglukosaminurie (AGU) ist eine seltene, genetisch bedingte Stoffwechselstörung. Sie führt dazu, dass bestimmte Stoffe im Körper nicht richtig abgebaut werden können, was mit der Zeit die Entwicklung des Gehirns beeinträchtigt. Dies äußert sich meist in einer verzögerten geistigen Entwicklung und zunehmenden Schwierigkeiten im Alltag. Bisher gab es keine gezielte Therapie, um den Verlauf dieser Krankheit zu beeinflussen. Eine klinische Studie mit dem Wirkstoff Betain (Handelsname Cystadane®), die Forschende der Justus-Liebig-Universität Gießen und der Universität Helsinki (Finnland) gemeinsam durchgeführt haben, zeigt nun vielversprechende Ergebnisse. Die Ergebnisse sind in der Fachzeitschrift „Nature Communications“ veröffentlicht worden.

Die AGU ist eine Erkrankung, die durch die fehlende Aktivität des Enzyms Aspartylglukosaminidase (AGA) gekennzeichnet ist. Im Rahmen der klinischen Studie untersuchte das internationale Forschungsteam die Wirkung von Betain. Betain wirkt als sogenanntes „pharmakologisches Chaperon“, eine Art molekularer Helfer. Es hilft den fehlerhaften körpereigenen AGA-Enzymen, ihre richtige Form anzunehmen, sodass sie wieder einen Teil ihrer wichtigen Arbeit im Stoffwechsel übernehmen können. Die Studie zeigt, dass die Anwendung von Betain bei von AGU betroffenen Kindern zu einer deutlichen Verbesserung der Stoffwechselwerte und zu positiven Entwicklungen in der geistigen und körperlichen Leistungsfähigkeit führen kann.

An der Studie nahmen 21 Kinder teil, die eine spezifische AGA-Genvariante aufweisen. Über einen Zeitraum von 48 Monaten wurden die Patientinnen und Patienten engmaschig begleitet. Während der Behandlung mit Betain stieg die Aktivität des fehlenden Enzyms im Blutserum an, während die Konzentration der krankheitsbedingten Abbauprodukte im Urin um fast 70 Prozent sank. In neuropsychologischen Tests zeigten die Kinder Verbesserungen bei der sprachlichen Verständigung und der Verarbeitungsgeschwindigkeit. Auch die Anpassungsfähigkeit im Alltag besserte sich. Die Forschenden konnten zudem mittels MRT-Aufnahmen zeigen, dass die durch die Krankheit verursachte Eisenansammlung in bestimmten Hirnarealen abnahm.

„Unsere Daten zeigen, dass Betain ein effizientes und kostengünstiges Mittel sein kann, um den Stoffwechsel bei AGU-Patientinnen und -Patienten zu verbessern“, so Prof. Dr. Ritva Tikkanen vom Biochemischen Institut am Fachbereich Medizin, die seitens der JLU an der Studie beteiligt war. „Da Betain als Pulver eingenommen wird und gut verträglich ist, bietet es eine einfache Möglichkeit für eine lebenslange Therapie.“ Dafür sind jedoch weitere Studien notwendig. Insbesondere muss untersucht werden, wie sich die Therapie über noch längere Zeiträume auf die geistige Entwicklung auswirkt und ob eine sehr frühe Behandlung – noch vor dem Einsetzen deutlicher Symptome – den Krankheitsverlauf komplett stoppen kann.

Publikation:

Minna Laine, Antje Banning, Viljami Sairanen, Günter Lochnit, Timo Roine, Elina L. Harjunen, Ulrika Roine, Anna M. Tokola, Hanna Terinkoski, Daniel Leufkens, Päivi Helenius, Taina H. Autti & Ritva Tikkanen. Pharmacological chaperone treatment with Cystadane in aspartylglucosaminuria: an open-label, phase Ib/II trial. Nat Commun 17, 11604 (2026). https://www.nature.com/articles/s41467-026-78752-x

Kontakt

Justus-Liebig-Universität Gießen
Prof. Dr. Ritva Tikkanen
Fachbereich Medizin
Biochemisches Institut

E-Mail: Ritva.Tikkanen@biochemie.med.uni-giessen.de